泛生子助力肺癌免疫诊疗的国际化接轨

2018年颁发的诺贝尔生理学奖或医学奖将“癌症免疫治疗”推到了举世瞩目的位置,这种治疗方法不直接损伤反而增强免疫系统,响应免疫疗法的患者有很大机会高质量长期存活,目前免疫治疗已在非小细胞肺癌的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性。但在未经筛选的患者中,免疫治疗的有效率只有10%～30%。作为中国肿瘤精准医疗领域先行者,泛生子致力更加精准地“引路”肺癌免疫治疗。泛生子科学设计捕获区域,采用国际主流算法,联合多检测平台为临床提供TMB、PD-L1、MSI、MMR等免疫治疗相关生物标志物的检测(825基因检测),可有效锁定肺癌免疫治疗获益人群,评估肺癌免疫治疗疗效。

在肺癌精准诊疗领域,泛生子基因参与NCCN非小细胞肺癌指南中文版编译工作的启动标志着中国肿瘤的诊断和治疗同国际规范的接轨,也证明了中国基因检测企业为肺癌精准医疗领域带来了贡献,亦获得了国际认可。

到底哪些基因与肺癌治疗相关,而临床上较“火”的免疫治疗又与哪些指标相关呢?

1. 与免疫治疗疗效负相关的基因

EGFR/ALK

Gainor等对免疫治疗后的58位NSCLC患者进行了回顾性分析,结果见图1,携带EGFR或ALK明确突变的患者免疫治疗ORR(客观缓解率)显著较低(3.6% vs 23.3%, P = 0.053),通过对比这些患者PD-L1表达量及CD8+T细胞的结果,作者推测EGFR/ALK突变患者的免疫治疗疗效差的原因,可能是PD-L1表达量以及T细胞浸润程度较低[1]。

EGFR-T790M

Haratani等选择了25名EGFR阳性且EGFR-TKI治疗后进展的NSCLC患者,分析了这些患者接受纳武单抗治疗后的疗效与EGFR-T790M突变的关系,结果见图2,EGFR-T790M突变阳性的患者免疫治疗PFS显著低于T790M阴性的患者(2.1m vs 1.3m,p=0.099),且EGFR-T790M突变阴性的患者肿瘤中PD-L1的表达量更高[2]。

STK11

2017ESMO大会上,Philip J. Stephens团队公布了他们通过全基因组测序的方法研究基因突变与免疫治疗疗效之间关系的研究结果。他们对1619名NSCLC患者的组织样本进行了全基因组测序及PD-L1的检测,并计算了这些样本的TMB,结果表明,PD-L1表达与TMB并无显著相关性。此外,200多名患者被发现存在STK11失活突变,且多为肺腺癌患者,这些患者的肿瘤组织中免疫细胞浸润较少(图1A, 彩色直线代表多种免疫细胞相关基因的表达),免疫治疗疗效也较差(图1B,P=0.0314),这些结果表明,STK11的失活突变可能与免疫治疗疗效负相关[3]。

2. 与免疫治疗疗效正相关的基因

POLE

POLE基因参与DNA的复制过程,在修复DNA复制错误的过程中起着重要作用,因此,POLE基因的突变会导致细胞中突变增多,但是从治疗的角度看,POLE突变也正是肿瘤抗原增加的一个重要标志。在非小细胞肺癌、子宫内膜癌以及肠癌中已经有了POLE基因突变影响免疫治疗疗效的报道,这些报道表明,POLE基因突变的癌症患者肿瘤突变负荷较高,也更容易从PD-1/PD-L1免疫治疗中获益。

KRAS激活突变

Lecuona等对129名既往接受免疫治疗的晚期NSCLC患者进行了回顾性分析,发现14名患者携带KRAS激活突变,作者对这14名KRAS突变的患者免疫治疗后的疗效进行了分析,具体信息及分析结果见表1,KRAS突变的患者均为肺腺癌,且90%以上是吸烟患者,主要发生的是KRAS第12号外显子和13号外显子的激活突变,对免疫治疗的响应率高达71.4%,且其中42.8%的患者响应持续长于12个月,根据目前的随访时间,KRAS突变患者的免疫治疗中位PFS为7.65个月,中位OS为58个月,57%的患者仍然在继续治疗,这表明,KRAS突变与免疫治疗疗效可能是正相关的。